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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408a.zip / M9480065.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0065
  2.  DOCN  M9480065
  3.  TI    Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1)-specific reverse transcriptase
  4.        (RT) inhibitors may suppress the replication of specific drug-resistant
  5.        (E138K)RT HIV-1 mutants or select for highly resistant (Y181C-->C181I)RT
  6.        HIV-1 mutants.
  7.  DT    9410
  8.  AU    Balzarini J; Karlsson A; Sardana VV; Emini EA; Camarasa MJ; De Clercq E;
  9.        Rega Institute for Medical Research, Katholieke Universiteit; Leuven,
  10.        Belgium.
  11.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 5;91(14):6599-603. Unique Identifier
  12.        : AIDSLINE MED/94294426
  13.  AB    Mutant HIV-1 that expresses a Glu138-->Lys substitution in its RT
  14.        [(E138K)RT] is resistant to the HIV-1-specific RT inhibitor
  15.        2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-spiro-5-(4-amino-1,2-
  16.        oxathiole-2,2-dioxide)pyrimidine (TSAO). However, cell cultures infected
  17.        with this mutant were completely protected against virus-mediated
  18.        destruction by micromolar concentrations of the HIV-1-specific RT
  19.        inhibitors tetrahydroimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2(1H)-one and
  20.        thione (TIBO), nevirapine, and bis(heteroaryl)piperazine (BHAP). In
  21.        contrast, cells infected with a virus mutant that expresses a
  22.        Tyr181-->Cys substitution in its RT [(Y181C)RT] were not protected by
  23.        nevirapine and TIBO and were only temporarily protected by BHAP. HIV-1
  24.        mutant that emerged under the latter conditions contained a Cys181-->Ile
  25.        substitution in their RT [(LC181I)RT]. This mutant proved highly
  26.        resistant to all HIV-1-specific RT inhibitors tested, except for several
  27.        1-(2-hydroxyethoxymethyl)-6-(phenylthio)thymine (HEPT) derivatives. When
  28.        recombinant (C181I)RT was evaluated for susceptibility to the
  29.        HIV-1-specific RT inhibitors, it was resistant to all inhibitors except
  30.        the HEPT compounds. Since a (Y181F)RT HIV mutant strain was isolated
  31.        from cells infected with (Y181C)RT HIV-1 and treated with BHAP, we
  32.        postulate that the Ile codon was derived from a Cys-->Phe transversion
  33.        mutation (TGT-->TTT), followed by a Phe-->Ile transversion mutation
  34.        (TTT-->ATT).
  35.  DE    Amino Acid Sequence  Antiviral Agents/*TOXICITY  Base Sequence
  36.        Benzodiazepines/TOXICITY  Cell Line  Codon/GENETICS  Comparative Study
  37.        DNA Primers  Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS/*ENZYMOLOGY/PHYSIOLOGY
  38.        Imidazoles/TOXICITY  Kinetics  Molecular Sequence Data  *Point Mutation
  39.        Polymerase Chain Reaction  Pyridines/TOXICITY  Pyridones/TOXICITY
  40.        Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB/GENETICS  Structure-Activity
  41.        Relationship  Support, Non-U.S. Gov't  Thymidine/ANALOGS &
  42.        DERIVATIVES/TOXICITY  Virus Replication/*DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.